化疗后残存乳腺癌组织乳腺癌耐药蛋白和P-糖蛋白的表达及其与上皮间质转化的相关性

作者：屈洪波; 方力; 段丽丽; 龙孝斌

来源：中华病理学杂志, 2014, 43(04): 236-240.

• 乳腺肿瘤
• 多药耐药相关蛋白质类
• P糖蛋白

目的探讨化疗后残存乳腺癌组织乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)、P-糖蛋白表达及其与上皮间质转化(EMT)的相关性。方法收集乳腺癌标本76例,免疫组织化学EnVision法检测化疗后残存乳腺癌组织ABCG2、P-糖蛋白的表达及EMT相关标志物E-cadherin及波形蛋白的表达。将乳腺癌MCF7细胞分为空白对照组、阳性对照(TGF-β1诱导)组和联合用药组,联合应用多西紫杉醇和表柔比星处理MCF7细胞获得药物筛选残存细胞(DSC);免疫荧光检测DSC细胞中E-cadherin和波形蛋白的表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot分别检测DSC细胞中ABCG2、P-糖蛋白、E-cadherin、波形蛋白的mRNA及其蛋白表达。结果与化疗前乳腺癌组织比较,化疗后残存乳腺癌组织中高表达ABCG2和P-糖蛋白,并与波形蛋白表达呈显著正相关(r1=0.97,P1=0.000;r2=0.83,P2=0.001);而与E-cadherin蛋白表达呈显著负相关(r3=-0.55,P3=0.010;r4=-0.43,P4=0.020)。免疫荧光结果亦显示DSC中高表达波形蛋白,而低表达E-cadherin蛋白。RT-PCR显示DSC中高表达ABCG2及P-糖蛋白mRNA,且与波形蛋白的mRNA表达呈显著正相关(r1=0.99,r2=0.96,P<0.05);与E-cadherin mRNA表达呈显著负相关(r3=-0.99,r4=-0.98,P<0.05);Western blot结果显示DSC中高表达ABCG2及P-糖蛋白,且与波形蛋白表达呈显著正相关(r1=0.98,r2=0.89,P<0.05);与E-cadherin蛋白表达呈负相关(r3=-0.47,r4=-0.33,P<0.05)。结论化疗后残存乳腺癌组织ABCG2及P-糖蛋白与EMT相关标志物表达之间存在显著相关性,经历EMT可能是导致乳腺癌多药耐药的重要原因之一。

• 单位
  南华大学; 郴州市第一人民医院