阿托伐他汀联合环孢素A对百草枯中毒大鼠肺纤维化的缓解作用

作者：时洁; 刘伟; 周莲; 刘卫红; 耿晓康^*

来源：局解手术学杂志, 2021, 30(10): 846-852.

• 阿托伐他汀
• 百草枯
• 肺纤维化
• 环孢素A
• 基质金属蛋白酶
• 细胞移动

目的探索阿托伐他汀联合环孢素A对百草枯中毒大鼠肺纤维化的疗效。方法 Wistar大鼠50只随机分为5组,每组10只。对照(Control)组给予生理盐水1 mL灌胃,其余4组单次给予单剂量百草枯20 mg/kg灌胃以染毒。然后,模型(PQ)组以生理盐水1 mL灌胃;阿托伐他汀(PQ+STN)组、环孢素A(PQ+CsA)组以及联合用药(PQ+STN+CsA)组分别以阿托伐他汀20 mg/kg、环孢素A 10 mg/kg以及阿托伐他汀20 mg/kg+环孢素A 10 mg/kg灌胃,每天1次,共7 d。HE和Masson.s染色观察肺组织病理学变化;测定肺湿重/干重比、羟脯氨酸含量;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肺组织TNF-a、IL-1 b、IL-6含量;Western blot检测TGF-b、CollagenⅠ、CollagenⅢ、MMP-2、MMP-9、E-cadherin、Vimentin和a-SMA的蛋白表达;试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)等指标。结果 HE染色结果显示,与Control组比较,PQ组肺泡壁变厚、免疫细胞聚集、肺泡破裂;Masson.s染色显示肺组织明显纤维化。与PQ组比较,PQ+STN组和PQ+CsA组均一定程度减轻肺损伤和纤维化,PQ+STN+CsA组对肺损伤和纤维化的改善最明显。与Control组比较,PQ组肺湿重/干重比升高(P<0.05),肺羟脯氨酸含量增加(P<0.01),TNF-α、IL-1β和IL-6升高(P<0.01),MDA增加(P<0.01),SOD和GSH降低(P<0.01),纤维化标志蛋白TGF-β、CollagenⅠ和CollagenⅢ升高(P<0.01),MMP-2、MMP-9、Vimentin和α-SMA升高(P<0.01),E-cadherin降低(P<0.01)。与PQ组比较,PQ+STN组、PQ+CsA组和PQ+STN+CsA组肺湿重/干重比、肺羟脯氨酸含量、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、TGF-β、CollagenⅠ、CollagenⅢ、MMP-2、MMP-9、Vimentin和α-SMA降低(P<0.05),SOD、GSH和E-cadherin升高(P<0.05)。结论阿托伐他汀联合环孢素A能更有效减轻百草枯中毒导致的肺纤维化,控制氧化应激和炎症,其机制可能与其对细胞移动能力相关蛋白的调控有关。

• 单位
  恩施土家族苗族自治州中心医院