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摘要
目的 探讨内源性芳香烃配体2-（1’H-吲哚-3’-羰基）噻唑-4-羧酸甲酯（ITE）对宫颈癌细胞生物学行为的影响及其作用机制。方法 免疫组化检测芳香烃受体（AhR）在宫颈癌及正常宫颈组织的表达及定位；采用ITE处理宫颈癌细胞，MTS实验检测增殖能力，Transwell实验检测迁移能力，qRT-PCR及Western blot检测AhR及下游基因CYP1A1、CYP1B1 mRNA和蛋白的表达变化，通过RNA-seq技术和生物信息学筛选参与AhR影响宫颈癌细胞增殖、迁移相关基因及相关信号通路；采用siRNA敲减PKN1后，检测宫颈癌细胞增殖及迁移能力，KEGG分析富集的与增殖及迁移相关的通路，Western blot检测ITE处理后PI3K-AKT通路蛋白表达。结果 AhR在宫颈癌组织中表达高于正常宫颈组织，ITE激活AhR及下游基因CYP1A1和CYP1B1且呈剂量和时间依赖性抑制宫颈癌细胞SiHa和CaSki的增殖和迁移能力（P <0.05）。RNA-seq技术和生物信息学筛选显示，经ITE处理后，与宫颈癌增殖、迁移功能密切相关的PKN1表达下调（P <0.05），且Western blot结果显示，SiHa和CaSki宫颈癌细胞系中PKN1蛋白表达在ITE处理后显著降低（P <0.05）。通过敲低细胞PKN1表达后，SiHa和CaSki细胞的增殖及迁移能力显著下降（P <0.05）。KEGG信号通路富集分析结果显示，差异表达基因相关的信号通路主要集中在PI3K-AKT信号通路。PI3KAKT通路抑制剂LY294002可阻断ITE诱导的P-AKT水平的增加（P <0.05），并逆转ITE对宫颈癌细胞增殖及迁移的抑制作用（P <0.05）。结论 内源性芳香烃配ITE可以抑制宫颈癌细胞增殖和侵袭能力，可能与下调PKN1及激活PI3K-AKT通路有关。
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