万古霉素、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南在危重症患者中TDM靶值和PK/PD靶值的影响因素分析及微生物疗效分析

作者：董育珠; 陶丽; 韩鹃; 廉衡; 杜倩; 张雷^*

来源：中国医院药学杂志, 2023, 43(20): 2307-2312.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2023.20.13

• 万古霉素
• 哌拉西林/他唑巴坦
• 美罗培南
• 血药浓度
• 治疗药物监测靶值
• 药动学/药效学靶值
• 微生物疗效

目的:探讨影响万古霉素、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南3种药物治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)靶值和药动学/药效学(pharmacokinetic/pharmacodynamic, PK/PD)靶值未达标的危险因素以及2种靶值和微生物疗效的关系，为精准用药提供科学依据。方法:纳入2021年3月至2022年3月接受万古霉素、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南中至少1种抗菌药物联合治疗的危重症患者。利用优化采样方案采集每位患者的3～4份血浆样本，借助非房室模型结合经典药动学理论计算PK/PD参数。采用多因素分析探究3种药物TDM靶值和PK/PD靶值未达标的相关危险因素。结果:共纳入接受万古霉素、哌拉西林/他唑巴坦或美罗培南治疗的25名危重症患者的96份血浆样本，共计151份血药浓度-时间数据。万古霉素、哌拉西林/他唑巴坦和美罗培南的谷浓度(trough concentration,Cmin)达标率低，分别为20.00%、22.22%和23.53%;万古霉素PK/PD靶值达标率、未达标率和超标率分别为20.00%、60.00%和20.00%。哌拉西林/他唑巴坦和美罗培南的PK/PD靶值达标率分别为11.11%和17.65%,未达标率分别高达88.89%和76.47%。影响因素探究发现肌酐清除率是影响3种抗菌药物Cmin和PK/PD靶值不达标的独立危险因素。细菌根除组患者的万古霉素Cmin[(15.329±7.522)mg·L-1vs.(6.273±0.754)mg·L-1,P=0.019]和AUC0～24 h/MIC(578.47±413.86 vs.175.94±17.07,P=0.028)均显著高于细菌未根除组。结论:万古霉素、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南在危重症患者中的TDM靶值和PK/PD靶值达标率低，未达标率高，普遍存在低暴露和过暴露情况。提高TDM靶值和PK/PD靶值达标率均可能提高患者细菌根除率，因此十分有必要在此类患者中开展TDM,为精准给药提供参考。

• 单位
  重庆医科大学; 深圳华大基因股份有限公司