儿茶素靶向磷酸二酯酶缓解大鼠心力衰竭机制的研究

作者：万林; 张瑞; 张丽; 丁新爱

来源：解放军医药杂志, 2016, 28(07): 24-28.

DOI：10.3969/j.issn.2095-140X.2016.07.007

• 儿茶素
• 磷酸二酯酶
• 抑制作用
• 心力衰竭
• 大鼠,Sprague-Dawley

目的探讨磷酸二酯酶(PEDs)抑制剂儿茶素缓解大鼠心力衰竭的机制。方法采用酶抑制动力学方法,研究儿茶素对PEDs的抑制作用和抑制动力学。SD大鼠随机分为对照组、模型组和不同剂量(0.05、0.2、0.4 mmol/L)儿茶素治疗组,模型组应用阿霉素制备心力衰竭动物模型,不同剂量儿茶素治疗组在造模前给予儿茶素处理。观察5组心肌细胞凋亡率、血流动力学和血清心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)水平。结果儿茶素对PDEs的半数抑制浓度(IC50)为(0.063±0.01)mmol/L,随着儿茶素浓度的增加,其对PDEs的延滞时间逐步升高;其抑制作用类型为典型的竞争性抑制。模型组心肌细胞凋亡率高于对照组,不同剂量儿茶素组低于模型组(P<0.05),模型组中心静脉压(CVP)和右心室收缩压(RVSP)高于对照组,右心室压力最大上升速度(RV dp/dtmax),平均主动脉压(MAP)和左心室压力上升最大变化速度(LV dp/dtmax)均低于对照组,0.2、0.4 mmol/L儿茶素组CVP、RVSP低于模型组,RV dp/dtmax、MAP、LV dp/dtmax均高于模型组(P<0.05);模型组ANP、BNP含量高于对照组,儿茶素不同剂量组均低于模型组(P<0.05)。结论儿茶素能够通过竞争PEDs的活性位点,使PEDs的催化活性降低而产生催化延迟效应,最终起到缓解心力衰竭的作用。

• 单位
  西安交通大学第二附属医院