雄激素受体变异体7在去势抵抗性前列腺癌中的功能和调节机制

作者：屈彦纯; 郭嘉宁; 刘桂兰; 刘冉录^*

来源：中华泌尿外科杂志, 2023, 44(06).

• 前列腺肿瘤
• 癌
• 雄激素受体
• 去势抵抗性前列腺癌
• 雄激素受体剪接变异体7
• 分子靶向治疗

雄激素受体(AR)在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的发生过程中具有关键的调控作用, 其中以雄激素受体变异体7(AR-V7)为代表的组成型活性变异体水平在CRPC进展过程中不断升高, 可以作为判断CRPC患者疾病进展和预后的分子标志物, 是克服去势抵抗、提高患者生存质量和生存期的重要靶标。研究结果表明, AR-V7的生成与AR基因结构重排、基因扩增和AR基因转录本选择性剪接有关, 且受转化生长因子-β(TGF-β)等多个信号通路分子的协同调节;AR-V7改变了AR蛋白的转运与核定位机制, 并进一步影响下游靶基因的转录表达。AR-V7拮抗AR活性而阻断AR和雄激素驱动的分化过程, 阻遏抑癌基因的表达, 刺激肿瘤细胞增殖, 从而促进前列腺癌进展。相关靶向研究目前主要集中在AR-V7蛋白降解、mRNA表达抑制和N端结构域靶向干预等3个方面。随着研究的深入开展, AR-V7在前列腺癌进展中的分子机制将逐步阐明, 将对CRPC的预防和治疗起到更大的推动作用。

• 单位
  天津医科大学第二医院