外源性四氢生物蝶呤改善小鼠颈总动脉内膜损伤的实验研究

作者:代佑果; 崔进; 甘平; 李为明; 唐辉蓉; 姚乾
来源:临床心血管病杂志, 2015, 31(08): 883-887.
DOI:10.13201/j.issn.1001-1439.2015.08.020

摘要

目的:探讨四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)对血管内膜损伤修复的影响。方法:将6周龄的C57BL/6J(B6)小鼠,用专用糙面钢丝做成左侧颈总动脉内膜损伤模型,然后随机分为2组,每组12只,实验组给予20mg/kg BH4腹腔注射治疗2周,对照组给予等量生理盐水治疗。治疗2周后获取左侧颈总动脉,并以右侧颈总动脉作为对照。行苏木精-伊红染色及免疫组织化学检测观察血管内膜的变化,HPLC法检测两组受损段颈总动脉BH4水平,Western blot法检测两组血管组织eNOS表达情况,ELISA法检测两组血浆8-异构前列腺素水平和VEGF水平,Griess试剂法分析两组血浆一氧化氮(NO)水平。结果:形态学检测发现对照组有新内膜形成,并有VSMC迁移。实验组血管壁的面积明显比对照组少,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);实验组血管组织BH4水平明显比对照组高,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);两组血管组织eNOS表达比较差异无统计学意义(P>0.05);实验组血浆8-异构前列腺素水平明显比对照组低,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);实验组血浆VEGF水平明显比对照组低,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);实验组血浆NO水平明显比对照组高,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:综合以上数据,BH4能够在不影响eNOS表达的情况下,减少实验动物血浆8-异构前列腺素及VEGF水平,促进NO合成,从而改善动脉内膜损伤的组织学表现,该研究结果为血管内膜损伤的治疗提供了一种新的策略,相关的机制需要进一步的研究支持。

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