伊布替尼单药或联合用药不良反应信号挖掘及影响因素分析

作者：李婷; 张淼淼; 张田; 胡欣; 金鹏飞^*

来源：临床药物治疗杂志, 2023, 21(01): 64-70.

• 伊布替尼
• 信号挖掘
• 不良反应

目的 挖掘伊布替尼上市后单药或联合用药不良反应信号，探索伊布替尼相关不良反应的影响因素。方法 利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）2014年7月至2022年6月不良事件报告数据，综合运用贝叶斯比例失衡算法中的贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）法和伽玛-泊松分布缩检（GPS）法进行单药不良反应信号挖掘；运用关联规则分析挖掘联合用药不良反应信号；采用贝叶斯网络进行伊布替尼相关心房颤动的影响因素分析。结果 BCPNN法共检出单药阳性信号909个，GPS法获得阳性信号739个，前者几乎全部包含了后者，BCPNN法敏感性更高。阳性信号中，大部分为已知的常见不良反应信号，如淋巴细胞增多症（n=244,IC025=3.32）、疲劳（n=4399,IC025=0.32）、腹泻（n=3801,IC025=0.42）、心房颤动（n=3398,IC025=2.06）等；确定了室性心动过速、乙型肝炎病毒再激活、脑血管意外、短暂性脑缺血发作风险；未识别肝损伤风险信号；发现了胸腔积液、骨折、感染性休克、青光眼等多项说明书中未提及的新的不良反应信号。联用异环磷酰胺、替莫唑胺、卡铂、奥妥珠单抗、维奈托克，最有可能导致伊布替尼部分不良反应风险增加，其中影响最大的不良反应为血细胞减少症；性别和适应证是伊布替尼相关性心房颤动是否发生的可能影响因素。结论 伊布替尼的整体安全性尚在可接受范围内，但也有部分严重的和新的不良反应信号如室性心动过速、脑血管意外、胸腔积液、骨折、感染性休克等值得临床和研究者进一步关注。

• 单位
  中国医学科学院; 北京医院