PD-1抑制剂治疗消化系统恶性肿瘤后超进展发生率及影响因素分析

作者：陈诗韵; 千年松; 闫欢; 苟苗苗; 戴广海^*

来源：解放军医学院学报, 2021, 42(01): 1-6.

• 肿瘤超进展
• 免疫治疗
• 消化系统肿瘤
• 肿瘤生长速率
• 总生存期

背景免疫检查点抑制剂(immunocheckpoint inhibitors,ICIs)已经被批准用于多种类型的肿瘤治疗,并显示出了良好的抗肿瘤活性。但在临床实践中,一些患者似乎并没有从ICI中受益,而是出现了疾病的加速进展,称为超进展(hyper progressive disease,HPD)。目的分析消化系统恶性肿瘤患者应用PD-1抑制剂时超进展的发生率并探究其相关因素。方法收集解放军总医院第一医学中心2015年4月-2019年4月行PD-1抑制剂(纳武利尤单抗/帕博利珠单抗)治疗的消化系统恶性肿瘤患者病历,计算治疗前和治疗过程中的肿瘤生长速率(tumor growth rate,TGR)。超进展定义为在应用免疫治疗后6～8周内首次评估时的TGR与先前治疗时的TGR增加值超过50%。计算超进展发生率并分析其影响因素。结果从135例可评估的消化系统恶性肿瘤患者中鉴定出22例超进展患者(16.3%),其中胰腺癌7例、食管癌2例、结直肠癌5例、胆管癌3例、肝癌2例、壶腹癌1例、胃癌2例。超进展组行免疫治疗前转移器官数目超过2个的患者比例更高(54.5%vs 18.6%,P<0.01),肝转移(77.3%vs 52.2%,P<0.01)及乳酸脱氢酶超出正常上限者(45.5%vs 18.6%,P<0.01)比例更高。与未发生HPD的进展(progressive disease,PD)患者相比,HPD组患者的总生存期(overall survival,OS)较低(中位OS:3.6个月vs 6.2个月,P<0.01)。ROC分析显示,胰腺癌患者使用PD-1单抗治疗后1个月内特征性肿瘤标志物CA199较影像学检查前升高166.84%,对HPD的发生有预示作用(敏感度85.70%,特异性94.10%)。结论接受PD-1抑制剂治疗的消化系统恶性肿瘤患者中,超进展可能与转移器官数目、肝转移、乳酸脱氢酶水平升高相关,其中胰腺癌患者在接受免疫治疗后CA199在1个月内上升幅度达到166.84%或以上提示可能发生HPD。

• 单位
  解放军总医院