p38 MAPK信号通路在异氟醚诱导新生大鼠海马神经细胞凋亡的作用

作者：廖朝霞; 王飞; 曹德雄; 柳垂亮; 李玉娟

来源：中国药理学通报, 2014, 30(12): 1661-1666.

DOI：10.3969/j.issn.1001-1978.2014.12.009

• 异氟醚
• 细胞凋亡
• p38丝裂原活化蛋白激酶
• 海马
• 激活型caspase-3
• Bcl相关死亡蛋白

目的探讨异氟醚麻醉对新生大鼠海马组织的p38丝裂原活化蛋白激酶通路(mitogen-activated protein kinase,MAPK)激活的影响,以及p38 MAPK信号通路对异氟醚诱导海马神经细胞凋亡的影响。方法 48只出生后7 d的新生大鼠随机分为DMSO对照组(Air+DMSO组)、p38 MAPK抑制剂SB203580对照组(Air+SB20组)、异氟醚+DMSO组(Iso+DMSO组)和异氟醚+SB203580组(Iso+SB20组)。对照组吸入空气,异氟醚组吸入体积分数为0.011异氟醚4 h。麻醉前30 min,分别侧脑室注射SB203580(20 nmol)或者体积分数为0.1 DMSO 5μl。麻醉结束后6 h,部分幼鼠灌注取脑,TUNEL荧光染色检测幼鼠脑海马CA1区神经细胞凋亡(n=6);部分幼鼠取新鲜脑海马,Western blot法检测磷酸化p38(phospho-p38,p-p38)、p38、cleaved caspase-3、磷酸化NF-κB(phospho-NF-κB,p-NF-κB)、Bcl-2、Bax等蛋白表达的变化(n=6)。结果 Iso+DMSO组海马CA1区TUNEL阳性细胞数比Air+DMSO组增加了4.8倍(P<0.01),与Iso+DMSO组相比,Iso+SB20组海马CA1区TUNEL阳性细胞数降低了约3/5(P<0.01);Iso+DMSO组海马cleaved caspase-3蛋白表达较Air+DMSO组表达增加(P=0.003),Iso+SB20组减少了异氟醚引起的海马cleaved caspase-3增加(P=0.007);与Air+DMSO组比较,异氟醚增加了p-p38及其下游p-NF-κB的表达,增加了Bax的表达,降低了Bcl-2的表达;而p38抑制剂SB203580则减少了异氟醚引起的pp38、p-NF-κB和Bax的增加,增加了Bcl-2的表达。结论异氟醚通过激活p38 MAPK信号通路诱导发育期大鼠海马神经细胞凋亡。

• 单位
  中山大学孙逸仙纪念医院