采用GC-MS法监控磷酸奥司他韦原料中两种带磺酸酯基因毒警示结构杂质的残留量

作者：刘欣颖; 周淼; 折娜娜; 许红霞; 张文龙; 郭鑫; 谌宗永; 马昂; 王明娟^*

来源：药品评价, 2023, 20(08): 938-942.

DOI：10.19939/j.cnki.1672-2809.2023.08.07

• 药物污染
• 磷酸奥司他韦
• 磺酸酯
• 基因毒杂质
• 警示结构
• GC-MS
• 风险评估

目的 建立一种能够检测磷酸奥司他韦原料中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯残留量的方法。方法 应用GC-MS法，采用VF-624 MS毛细管柱（0.32 mm×30 m,1.8μm），升温程序：60℃维持2 min，以10℃/min升温至140℃，维持2 min，再以20℃/min升温至260℃，维持10 min。进样口温度为200℃；载气为氦气，流量1.5 mL/min；分流比10∶1；直接进样，进样体积1μL；质谱检测器参数：采用EI离子源，电压为70 eV，离子源温度：230℃；气相色谱-质谱接口温度为250℃；溶剂延迟时间2.5 min，采用选择离子检测模式（SIM）：甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的检测离子分别为m/z 80和79。结果 空白溶剂和磷酸奥司他韦对甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的检测无干扰；甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯的检测限分别为0.063μg/mL和0.062μg/mL，定量限均为0.21μg/mL（相当于2.1 ppm，两种杂质的限度均为10 ppm，总量限度为33.3 ppm）；甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯重复性结果的RSD分别为7.3%和3.7%(n=6)，中间精密度结果的RSD均为9.1%(n=12)；对照品溶液和加标供试品溶液在室温下放置，24 h之内稳定；甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯在0.2～2.1μg/mL范围内（相当于2～21 ppm）峰面积与浓度均呈良好的线性关系（r>0.990）；加样回收率分别介于87.3%～101.3%和84.9%～102.8%范围。结论 该方法的专属性、灵敏度、准确性及线性等指标均符合规定，能够用于磷酸奥司他韦原料中甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯残留量的准确监控。