丹参组分对不同基因型有机阴离子转运多肽1B1转运氟伐他汀的影响

作者：靳高凤; 段译斐; 刘名义; 张红; 夏春华; 熊玉卿^*

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(04): 303-307.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.04.004

• 丹参组分
• 氟伐他汀
• 有机阴离子转运多肽1B1
• 基因多态性

目的 研究丹参组分对不同基因型有机阴离子转运多肽1B1转运氟伐他汀的影响。方法 通过构建OATP1B1*1a、*5、*15-HEK293T体外细胞摄取模型，LC-MS/MS法测定氟伐他汀浓度，比较不同剂量丹参组分组与空白组间氟伐他汀摄取率的差异。结果 氟伐他汀在OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15-HEK293T细胞模型中的摄取动力学参数Km分别为(17.59±2.32),(12.52±1.42)和(18.49±2.06)μmol·L-1;熊果酸、隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ可以增加各基因型OATP1B1-HEK293T细胞氟伐他汀的摄取(P<0.05),10μmol·L-1熊果酸对OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15的活性诱导可达37.93%,63.16%,42.86%,10μmol·L-1隐丹参酮对OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15的活性诱导可达62.96%,80.39%,28.57%,800 nmol·L-1二氢丹参酮Ⅰ对OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15的活性诱导可达37.78%,53.33%,27.08%;仅高浓度丹参酮Ⅰ可抑制氟伐他汀的摄取(P<0.05),1 600 nmol·L-1丹参酮Ⅰ对OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15的活性抑制率为20.75%,27.78%,21.43%。结论 OATP1B1*5(521T>C)对氟伐他汀的转运存在确切影响，熊果酸、隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ可能是丹参中影响OATP1B1转运氟伐他汀的主要活性组分。

• 单位
  南昌大学