基于BDNF/TrkB信号通路的锁阳黄酮对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响

作者：吕鑫; 顾志荣; 祁梅; 郭燕; 毛小文; 葛斌^*

来源：中国中医药信息杂志, 2023, 30(07): 94-100.

DOI：10.19879/j.cnki.1005-5304.202206002

• 锁阳黄酮
• 阿尔茨海默病
• β淀粉样蛋白
• BDNF/TrkB信号通路
• 海马
• 大鼠

目的 基于BDNF/TrkB信号通路探讨锁阳黄酮对β淀粉样蛋白(Aβ)1-42诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响及潜在机制。方法 70只SPF级Wistar雄性大鼠随机选取10只作为空白组、10只作为假手术组，余50只采用双侧海马注射Aβ1-42建立AD大鼠模型，将造模大鼠再随机分为模型组、多奈哌齐组(0.5 mg/kg)和锁阳黄酮低、中、高剂量组(25、50、100 mg/kg)，连续灌胃相应药液28 d。跳台实验评价大鼠认知功能损伤程度，TUNEL染色观察海马组织细胞凋亡情况，透射电镜观察海马组织神经细胞和突触超微结构变化，ELISA测定海马及血清胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱(ACh)、乙酰胆碱酯酶(AChE)含量，Western blot检测海马组织Bcl-2、Bax、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-9、脑源性神经营养因子(BDNF)及酪氨酸激酶受体B(TrkB)蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠跳台实验学习和记忆阶段错误次数明显增加，潜伏期明显缩短(P<0.01)；海马组织细胞凋亡率明显升高(P<0.01)，神经细胞和突触结构严重损伤；海马组织及血清ChAT、ACh含量明显减少(P<0.01),AChE含量明显增加(P<0.01)；海马组织Bcl-2、BDNF和TrkB蛋白表达明显降低(P<0.01),Bax、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达明显升高(P<0.01)。与模型组比较，锁阳黄酮高剂量组大鼠认知功能损伤程度减轻，海马组织细胞凋亡率降低，神经细胞和突触结构有所改善，海马组织及血清ChAT、ACh含量增加，AChE含量减少，海马组织Bcl-2、BDNF和TrkB蛋白表达升高，Bax、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达降低，差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 锁阳黄酮能明显改善Aβ1-42诱导的AD大鼠认知功能损伤，增加中枢胆碱能系统ACh含量，抑制细胞凋亡及增加突触可塑性，其机制可能与上调海马组织BDNF/TrkB信号通路有关。

• 单位
  甘肃中医药大学; 甘肃省人民医院