摘要
目的:探讨AG490改善缺血性脑卒中后神经功能的机制研究。方法:采用C57BL/6J成年雄性小鼠构建光化学法局灶性大脑皮层缺血性脑卒中模型,随机分为Control组、Stroke组、DMSO组和AG490组,每组18只。术后1、3、7、14 d进行神经功能评分。术后第3天进行荧光定量PCR检测小鼠脑组织中Janus激酶2(JAK2)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、白细胞介素-1α(IL-1α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、补体C1q、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、紧密连接蛋白(Occludin、Claudin5和ZO-1)的表达,免疫印迹检测自噬相关蛋白(LC3Ⅱ/Ⅰ、P62/SQSTM1、Beclin-1)以及Occludin、Claudin5、ZO-1表达水平变化。结果:与Stroke组和DMSO组相比,AG490组在第3天、7天和14天错步/总步比例降低(F=3.704、9.199、10.83,均P<0.05),JAK2、STAT3 m RNA表达下调(F=6.331、7.168,均P<0.05),血脑屏障相关蛋白(Occludin、Claudin5、ZO-1)mRNA表达(F=7.648、29.83、25.08,均P<0.05)和蛋白表达水平上调(F=12.42、10.88、14.32,均P<0.05),MMP-9 mRNA表达水平下调(F=9.790,P<0.01),脑组织炎性因子IL-1α、MCP-1和C1q表达下调(F=5.486、5.455、4.862,均P<0.05),自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1表达上调(F=6.092、15.52,均P<0.05),P62/SQSTM1表达下调(F=8.143,P<0.05)。结论:AG490通过抑制JAK2-STAT3通路的促炎作用并调节自噬,减轻血脑屏障损伤,改善缺血性脑卒中后的神经功能障碍。
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单位天津医科大学总医院; 神经内科