AG490改善缺血性脑卒中后神经功能的机制研究

作者：张薇; 辛灵; 阎涛^*

来源：天津医科大学学报, 2022, 28(06): 615-620.

• 缺血性脑卒中
• JAK2-STAT3
• 炎性反应
• 自噬

目的：探讨AG490改善缺血性脑卒中后神经功能的机制研究。方法：采用C57BL/6J成年雄性小鼠构建光化学法局灶性大脑皮层缺血性脑卒中模型，随机分为Control组、Stroke组、DMSO组和AG490组，每组18只。术后1、3、7、14 d进行神经功能评分。术后第3天进行荧光定量PCR检测小鼠脑组织中Janus激酶2(JAK2)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、白细胞介素-1α(IL-1α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、补体C1q、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、紧密连接蛋白（Occludin、Claudin5和ZO-1）的表达，免疫印迹检测自噬相关蛋白（LC3Ⅱ/Ⅰ、P62/SQSTM1、Beclin-1）以及Occludin、Claudin5、ZO-1表达水平变化。结果：与Stroke组和DMSO组相比，AG490组在第3天、7天和14天错步/总步比例降低（F=3.704、9.199、10.83，均P<0.05）,JAK2、STAT3 m RNA表达下调（F=6.331、7.168，均P<0.05），血脑屏障相关蛋白（Occludin、Claudin5、ZO-1）mRNA表达（F=7.648、29.83、25.08，均P<0.05）和蛋白表达水平上调（F=12.42、10.88、14.32，均P<0.05）,MMP-9 mRNA表达水平下调（F=9.790,P<0.01），脑组织炎性因子IL-1α、MCP-1和C1q表达下调（F=5.486、5.455、4.862，均P<0.05），自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1表达上调（F=6.092、15.52，均P<0.05）,P62/SQSTM1表达下调（F=8.143,P<0.05）。结论：AG490通过抑制JAK2-STAT3通路的促炎作用并调节自噬，减轻血脑屏障损伤，改善缺血性脑卒中后的神经功能障碍。

• 单位
  天津医科大学总医院; 神经内科