AG490抑制DOCI-LY8和Raji细胞生长及与STAT3信号的关系

作者：李品浩; 杨文秀; 陈琴; 裴媛媛

来源：贵阳医学院学报, 2016, 41(02): 130-138.

DOI：10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.02.003

• 淋巴瘤,B细胞
• 伯基特淋巴瘤
• 信号转导和转录激活因子
• 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
• AG490
• 生长抑制物

目的:研究AG490对伯基特淋巴瘤(BL)Raji细胞和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)OCI-LY8细胞生长的影响及分子机制。方法:用不含AG490(对照组)和不同浓度(25、50、75及100 mg/L)AG490(试验组)分别培养Raji细胞和OCI-LY8细胞24、48及72 h,用MTT法检查2株细胞的代谢生长情况,RT-q PCR检测对照组和各试验组培养48 h时2株细胞STAT3、TIMP-1的m RNA表达;用Western blot检测AG490 50 mg/L培养48 h时Raji细胞的STAT3、p-STAT3及TIMP-1蛋白的表达,流式细胞术检测2株细胞的细胞周期变化。结果:在2株细胞中加入AG490后,细胞生长较对照组明显减弱(P<0.05);与相应对照组比较,AG490试验组的Raji细胞和OCI-LY8细胞的G1期细胞都明显增多(P<0.05),处于S期的Raji细胞无明显改变、而OCI-LY8细胞则明显减少(P<0.05),G2-M期的Raji细胞明显减少(P<0.05)、G2-M期的OCI-LY8细胞亦有减少的趋势;STAT3和TIMP-1的m RNA表达明显降低,且呈现出药物浓度依赖关系(P<0.05);2株细胞内TIMP-1与STAT3的m RNA表达呈正相关关系(Raji r=0.744,P=0.034;OCI-LY8 r=0.984,P=0.000);AG490组Raji细胞中p-STAT3、STAT3和TIMP-1蛋白表达较对照组明显降低。结论:AG490对Raji细胞和OCI-ly8细胞生长有明显抑制作用,TIMP-1的表达可能与SATA3的活化有关,STAT3活化及其下游靶基因TIMP-1的上调表达可能是AG490影响2株细胞生长的重要分子机制。

• 单位
  贵州医科大学