髓细胞白血病因子-1抑制剂的三维定量构效关系研究

作者：李静; 邓雅庭; 王俊伟; 王娟; 林治华^*

来源：化学研究与应用, 2019, 31(02): 192-202.

• Mcl-1抑制
• 3D-QSAR
• CoMFA
• CoMSIA

髓细胞白血病因子-1(Mcl-1)在多种细胞的生存与死亡中发挥着重要的作用,参与多种肿瘤的发生,已经成为新的研究热点。本文针对52个Mcl-1抑制剂2-吲哚酰基磺酰胺类化合物进行三维定量关系(3D-QSAR)研究,研究其结构与活性的关系。为此,基于分子的共同骨架叠合运用比较分子立场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)两种经典的方法进行了三维定量构效关系的研究,建立相应模型,进行分子结构和抗肿瘤活性的分析。CoMFA模型的交叉验证系数q2为0.714,相关系数r2为0.992,预测相关系数r2pred为0.654,立体场和静电场对活性的贡献为62%和38%。CoMSIA模型的交叉验证系数q2为0.785,相关系数r2为0.984,预测相关系数r2pred为0.763。立体场、静电场、疏水场对活性的贡献为25.1%、41.0%和33.9%。数据证明上述模型都显示出了较好的预测性,为设计新型高活性的小分子抑制剂提供了有效信息。

• 单位
  化学化工学院; 生物工程学院; 重庆大学; 重庆理工大学