鸦胆子苦醇抑制H1299非小细胞肺癌细胞增殖和促进其凋亡的机制

作者：何爽; 杜玉梅; 唐加峰; 黄世莹; 张滔; 卢睿瑾; 李静; 徐航; 陈地龙^*

来源：中国药理学通报, 2022, 38(03): 360-366.

• 鸦胆子苦醇
• 非小细胞肺癌
• 增殖
• 凋亡
• PI3K/Akt通路
• NF-κB-p65

目的 研究鸦胆子苦醇(brusatol, BRU)对H1299非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法 使用CCK-8法与EdU实验检测BRU对细胞增殖的影响；克隆形成实验检测BRU对细胞克隆形成的影响；Hoechst33258染色实验与流式细胞仪观察细胞凋亡情况；Western blot检测Bax、Bcl-2、Bcl-xL、cleaved-caspase-3、caspase-3、Gadd45α、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、细胞核与胞质中NF-κB-p65的蛋白质水平。结果 CCK-8实验发现，随着BRU浓度与作用时间的增加，H1299细胞受到的抑制作用逐渐增强；EdU实验显示，BRU处理组的EdU掺入率明显下降；克隆形成实验结果显示，BRU能抑制H1299细胞的克隆形成能力；Hoechst33258实验与流式细胞仪检测发现，BRU能使H1299细胞胞核呈现凋亡状态并增加其凋亡率；Western blot显示BRU可上调Bax、cleaved-caspase-3、Gadd45α,下调Bcl-xL、Bcl-2、caspase-3、p-PI3K、p-Akt与胞核中p65的蛋白质水平。结论 BRU以浓度和时间依赖抑制H1299细胞的增殖并诱导其凋亡，其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路的激活并抑制NF-κB-p65的核转运有关。

• 单位
  基础医学院; 重庆三峡医药高等专科学校; 重庆医科大学