S100A8/RAGE、Caveolin-1在中性粒细胞性支气管哮喘大鼠中的作用及罗红霉素对其表达的影响

作者：顾晓菲; 陈鑫淼; 陈慧君; 徐挺挺; 邱章伟; 孙丹丹; 葛翔挺; 应颂敏; 戴元荣^*

来源：中华结核和呼吸杂志, 2019, (11): 845-851.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001?0939.2019.11.012

• 中性白细胞
• 哮喘
• 气道重构
• 炎症
• 钙粒蛋白A
• 罗红霉素

目的 探讨S100A8、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、微囊蛋白1(Caveolin-1)在中性粒细胞性哮喘大鼠中的作用,以及罗红霉素干预其表达的可能机制。方法 采用随机数字表法将18只Brown Norway雄性大鼠分为对照组、哮喘组、罗红霉素组,每组6只。通过卵清白蛋白(OVA)和弗氏完全佐剂(FCA)腹腔注射联合致敏,OVA雾化激发构建大鼠哮喘模型,在每次激发前30 min,罗红霉素组大鼠予以罗红霉素30 mg/kg灌胃,对照组和哮喘组大鼠分别用等体积生理盐水代替。通过BALF中性粒细胞百分比(Neu%)及肺组织病理变化,确定哮喘模型的建立,检测各组大鼠BALF和血清中性粒细胞哮喘相关炎症因子表达,以及S100A8、RAGE和Caveolin-1蛋白含量的变化。结果 哮喘组大鼠BALF中Neu%明显高于对照组(P<0.01)；罗红霉素组BALF中Neu%明显低于哮喘组(P<0.01)。肺组织病理结果显示哮喘组大鼠支气管及血管周围、肺间质及肺泡腔内大量炎症细胞浸润,支气管壁及平滑肌明显增厚；罗红霉素组大鼠炎症表现及气道重塑情况较哮喘组减轻；对照组大鼠未见明显病理损害。哮喘组大鼠BALF和血清中炎症因子IL-6和IL-17水平明显高于对照组(均P<0.01),罗红霉素组IL-6和IL-17水平明显低于哮喘组(均P<0.05)。哮喘组大鼠BALF和血清中S100A8和RAGE水平明显高于对照组[(20.6±4.4)比(7.1±2.0)ng/L、(885±118)比(462±102)ng/L和(14.2±1.7)比(7.6±1.8)ng/L、(774±166)比(406±69)ng/L](均P<0.05)；罗红霉素组S100A8和RAGE水平明显低于哮喘组[(14.3±3.7)比(20.6±4.4)ng/L、(650±53)比(885±118)ng/L和(10.4±1.2)比(14.2±1.7)ng/L、(537±81)比(774±166)ng/L](均P<0.05)；同时哮喘组肺组织中Caveolin-1蛋白相对表达量明显低于对照组(P<0.01),罗红霉素组Caveolin-1蛋白相对表达量明显高于哮喘组(P<0.01)。相关性分析结果显示S100A8和RAGE表达呈正相关(r=0.706,P<0.01)；S100A8和Caveolin-1表达呈负相关(r=-0.775,P<0.01)；Caveolin-1和RAGE表达呈负相关(r=-0.919,P<0.01)。结论 S100A8和Caveolin-1可能通过RAGE在中性粒细胞性哮喘中发挥重要作用,罗红霉素可能部分通过这条通路发挥抗炎及抑制气道平滑肌重塑作用。

• 单位
  浙江大学医学院附属第二医院; 金华市中心医院; 温州医科大学附属第二医院