ABCB11缺陷病同胞共患基因型与表型分析并文献复习

作者：彭小蓉; 陆怡; 张梅虹; 李丽婷; 谢新宝; 龚敬宇; 王建设^*

来源：中华儿科杂志, 2018, 56(06): 440-444.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2018.06.007

• ABCB11基因
• 胆盐输出泵
• 胆汁淤积, 肝内
• 儿童

目的探讨ABCB11缺陷病基因型和表型关系。方法回顾性分析2010年2月—2017年5月复旦大学附属儿科医院传染科、复旦大学附属金山医院儿科收治的一对共患ABCB11缺陷病姐弟的临床资料, 并以"ABCB11 gene/BSEP;cholestasis;child""ABCB11基因或胆盐输出泵;胆汁淤积, 肝内;儿童"为关键词, 检索PubMed数据库、中国知网和万方数据库建库至2017年8月的相关文献, 发现经过基因确证的共患同胞, 探讨其临床表型与基因型的关系。结果一对同胞姐弟患儿, 均于生后3 d起病, 临床表现为黄疸、瘙痒、肝脾肿大, 例1初诊时2月13日龄, 血清胆红素总量170 μmol/L, 直接胆红素115.8 μmol/L, 丙氨酸转氨酶168 U/L, 胆汁酸总量186.3 μmol/L;例2初诊时1月13日龄, 血清胆红素总量148.8 μmol/L, 直接胆红素96.3 μmol/L, 丙氨酸转氨酶232.8 U/L, 胆汁酸总量226 μmol/L。谷氨酰转肽酶水平均正常, 均接受口服熊去氧胆酸和补充脂溶性维生素治疗。姐弟二人基因检测结果均为ABCB11基因c.145C>T(p.Q49X)、c.1510G>A(p.E504K)复合杂合变异。姐姐于生后3月余黄疸消退, 口服熊去氧胆酸至5岁, 瘙痒减退, 现9岁2月龄, 随访肝功能正常。弟弟持续黄疸, 组织病理提示肝细胞气球样变, 部分多核巨细胞转化, 可见灶性坏死, 肝细胞内胆汁淤积, 8月龄肛周脓肿术后出现肝衰竭, 9月20日龄行肝移植(母亲供肝), 现1岁5月龄, 随访肝功能正常。2例患儿远期预后仍在随访中。文献报道来自7个家庭、同胞之间ABCB11基因变异均相同的18例患儿的预后, 7例口服熊去氧胆酸和(或)行胆汁转流术病情缓解, 5例行肝移植术, 2例发生肝细胞性肝癌, 4例儿童期死亡。结论相同基因型的ABCB11缺陷病患儿临床表型可有较大区别, 治疗方法及预后可能有较大差异。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院; 复旦大学附属儿科医院; 复旦大学附属金山医院