利拉鲁肽对致痫小鼠海马神经细胞凋亡的影响

作者：柳神海; 王峰; 荣诗阔; 肖立飞; 孙奎胜; 孙涛^*

来源：宁夏医科大学学报, 2020, 42(03): 243-254.

DOI：10.16050/j.cnki.issn1674-6309.2020.03.005

• 利拉鲁肽
• 匹罗卡品
• mTOR信号通路
• 凋亡

目的探讨利拉鲁肽在癫痫发病中的神经保护作用及其机制。方法 SPF级雄性C57BL/6小鼠,氯化锂-匹罗卡品致痫成功后,每天给予利拉鲁肽150μg·kg-1腹腔注射,连续2周。实时监测癫痫发作情况,旷场实验、IntelliCage行为学监测系统观察小鼠行为学变化,Western blot检测利拉鲁肽对小鼠海马神经细胞哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、p-mTOR、BCL-2和Cleaved caspase-3蛋白表达的影响。结果与对照组相比,利拉鲁肽降低了匹罗卡品诱导的癫痫小鼠的癫痫发作等级(P<0.01),延长了发作潜伏期(P<0.01),增加了癫痫小鼠旷场实验移动距离(P<0.01),减少了中央区停留时间(P<0.01),并增加IntelliCage行为学监测系统4个阶段访问次数(P<0.05)及鼻触次数(P<0.01);利拉鲁肽降低了p-mTOR/mTOR(P<0.01)及Cleaved caspase-3蛋白的表达(P<0.05),升高了BCL-2蛋白的表达(P<0.01)。结论利拉鲁肽可改善致痫小鼠的焦虑状况和认知能力,并通过mTOR信号通路抑制致痫小鼠海马神经元凋亡来发挥神经保护作用。

• 单位
  宁夏医科大学; 宁夏医科大学总医院