双特异性磷酸酶1通过视神经萎缩蛋白1抑制血管平滑肌细胞钙化

作者：陈韦任; 霍霞^*; 周玉杰^*; 陈韵岱; 马茜; 金琴花; 吴雪萍; 沙媛

来源：中国医学科学院学报, 2022, 44(03): 377-383.

• 血管钙化
• β磷酸甘油
• 双特异性磷酸酶1
• 视神经萎缩蛋白1
• 血管平滑肌细胞

目的 研究双特异性磷酸酶1(DUSP1)/视神经萎缩蛋白1(OPA1)信号通路对血管平滑肌细胞钙化的作用。方法 采用体外血管钙化模型，β磷酸甘油和氯化钙诱导大鼠主动脉血管平滑肌细胞钙化，茜素红S染色检测细胞钙化，ELISA测定钙含量，TUNEL检测细胞凋亡，Western blot测定DUSP1、OPA1、Runt相关转录因子2(Runx-2)、骨形态发生蛋白2(BMP-2)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达水平。采用细胞转染的方法过表达DUSP1和敲减OPA1表达，观察细胞钙化、钙含量、细胞凋亡率和Runx-2、BMP-2、Caspase-3表达水平。结果 β磷酸甘油和氯化钙诱导血管平滑肌细胞钙化模型中，DUSP1(t=11.951,P<0.001)、OPA1(t=8.487,P<0.001)蛋白表达水平均显著下降。过表达DUSP1能促进OPA1蛋白表达(t=-8.921,P<0.001),减轻血管平滑肌细胞钙化，降低细胞钙含量、细胞凋亡率以及Runx-2、BMP-2、活化的Caspase-3的表达(P均<0.001);而敲减OPA1表达能促进血管平滑肌细胞钙化，增加细胞钙含量、细胞凋亡率以及Runx-2、BMP-2、活化的Caspase-3的表达(P均<0.001)。结论 DUSP1可能通过促进OPA1蛋白表达起到抑制血管平滑肌细胞钙化的作用。

• 单位
  中国人民解放军总医院; 首都医科大学附属北京安贞医院; 首都医科大学; 北京市心肺血管疾病研究所