Akt/mTOR信号在转化生长因子-β诱导动脉内皮间质转化中的作用研究

作者：毕华强; 刘辉; 张曦; 马宽生; 张辉

来源：中国普外基础与临床杂志, 2017, 24(07): 808-812.

• 转化生长因子-β
• 动脉内皮细胞
• 平滑肌细胞
• 信号通路

目的探讨转化生长因子(TGF)-β诱导动脉内皮细胞间质转化的分子信号机制。方法采用外植贴壁法分离培养原代大鼠动脉内皮细胞,继而用重组TGF-β(10 ng/m L)孵育48 h,采用免疫细胞染色观察内皮细胞标志物表达的变化,同时采用免疫蛋白印迹法检测内皮细胞Akt/mTOR信号的活化情况。并分别以Akt抑制剂及mTOR抑制剂预处理内皮细胞,观察Akt/mTOR信号抑制后,TGF-β诱导内皮细胞标志物表达的变化情况。结果大鼠动脉内皮细胞经TGF-β孵育后,其平滑肌细胞标志物平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和平滑肌(smooth muscle,SM)-22α表达明显上调,而内皮细胞标志物CD31和v W因子的表达明显下调;同时,TGF-β孵育后内皮细胞磷酸化Akt和磷酸化mTOR的表达也明显上调。在应用Ly294002(20μmol/L)及雷帕霉素(rapamycin,10 nmol/L)分别抑制Akt及mTOR磷酸化活化后,TGF-β诱导的内皮细胞上述标志物的表达则明显下调。结论 TGF-β通过磷酸化活化Akt/mTOR信号诱导动脉内皮细胞向间质平滑肌细胞分化,提示其可能是移植动脉硬化内膜增生的机制之一。

• 单位
  西南医院; 第三军医大学