科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多重性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。辉瑞公司研制的格拉德吉,是以干扰刺猬信号通路为靶标治疗急性髓性白血病的首创性药物,在多个单位致力于研发Smo受体抑制剂中,成为全球第一个上市的药物。当今处于临床研究状态的Smo抑制剂结构类型归属于两类:天然活性物质环巴胺的类似物和苯并咪唑联苯胺类的合成化合物。本品是以苯并咪唑联苯化合物为先导物,通过改变苯环为哌啶连接基,用构效分析和试错反馈调整分子结构和构象,优化活性-药代-物化性质而成功的。
-
单位北京协和医学院; 中国医学科学院; 药物研究所
