摘要
目的探讨Numb基因与前列腺癌发生发展的关联性及其与p53、Notch信号通路之间的关系。方法通过构建Numb过表达质粒,转染人PC-3细胞(CRPC细胞),建立稳转细胞株并验证,通过CCK-8检测肿瘤细胞的增殖水平;通过免疫印迹检测过表达Numb后对细胞中p53与Notch1的表达影响;将PC-3细胞植入裸鼠皮下,建立人去势抵抗性前列腺癌裸鼠移植瘤模型;计算并绘制肿瘤的生长曲线,通过流式细胞技术检测细胞的生长周期,并对移植瘤进行病理鉴定。结果过表达Numb可抑制PC-3细胞增殖水平。过表达Numb可抑制PC-3细胞中Notch1表达、促进p53的表达。过表达Numb可抑制裸鼠种植瘤的生长,主要是通过减少PC-3细胞中S期细胞比例,并且免疫组化也证实过表达Numb可抑制肿瘤中Notch1表达并促进p53表达。结论 Numb基因的过表达会促进抑癌基因p53的激活以及癌基因Notch表达下调,抑制前列腺癌的发生发展。
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单位福建医科大学附属第二医院