摘要
目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)突变对肺腺癌预后及治疗的意义。方法 从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载肺腺癌的RNA测序数据、基因表达矩阵及临床信息,应用基因突变景观分析了解EGFR在肺腺癌中的突变情况,分析与EGFR突变相关的临床特征。利用差异分析得到差异表达基因(DEGs),基于DEGs的重叠基因构建LASSO-Cox风险预后模型,依据模型风险评分中位值将样本分为高、低风险组进行Kaplan-Meier生存分析。应用单因素Cox风险比例回归分析肺腺癌预后特征基因,并对其与EGFR突变相关性进行分析。分析EGFR突变与免疫细胞浸润和铁死亡基因的关系。结果 EGFR在肺腺癌中的突变率为11.64%,EGFR突变与性别(χ2=5.139,P<0.05)和吸烟(χ2=36.822,P<0.01)有关。生存分析显示,高风险组生存率较低(HR=1.932,95%CI=1.433~2.606,P<0.05)。GLB1L3、TMEM63C、FAM83A基因与肺腺癌的预后相关,其中GLB1L3、TMEM63C与EGFR突变呈正相关(r=0.383 1、0.382 6,P<0.05)。肺腺癌组织中CD8+T细胞比例较高,且与EGFR突变状态相关;在EGFR突变型和野生型肺腺癌中,有10个铁死亡基因表达差异具有统计学意义(t=1.896~3.765,P<0.05)。结论 EGFR突变与肺腺癌的不良预后相关,且与肿瘤免疫细胞浸润和铁死亡存在紧密联系,这为肺腺癌的治疗提供了新思路。
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单位青岛市中心医院; 青岛大学