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摘要
[目的] 观察温阳消癥方对 5/6 肾切除小鼠肾功能、 肾脏病理、 纤维化指标及转化生长因子-β_1(transforming growth factor-β_1,TGF-β_1）/Smad3 通路的影响，探讨该方对肾纤维化的保护作用及可能的机制 。 [方法] 40 只 C57BL/6 小鼠中随机选取 10 只作为假手术组，30 只制作 5/6 肾切除模型，造模 2 周后测血清肌酐，确定造模成功，并将造模组随机分为温阳消癥组、缬沙坦组、模型组。温阳消癥组予温阳消癥方灌胃，缬沙坦组予缬沙坦灌胃，模型组与假手术组予等体积 0.9%氯化钠注射液灌胃，给药 8 周后测定血清肌酐、尿素氮， 苏木精-伊红 （hematoxylin-eosin,HE） 及 Masson 染色观察肾脏病理学改变， 实时荧光定量聚合酶链式反应 （Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,Real-time q PCR） 和免疫印迹法检测肾组 织 α-平滑 肌肌 动蛋白 （α-smooth muscle actin,α-SMA）、纤维连接蛋白（fibronectin,FN）、TGF-β_1、Smad3 的 m RNA 和蛋白表达。 [结果] 与假手术组比较，模型组肾脏纤维化改变明显，血清肌酐、尿素氮、胶原染色阳性率及 α-SMA、FN、TGF-β_1、Smad3 的 m RNA 和蛋白表达均显著升高 （P<0.01）。 与模型组 比较，温阳消癥组和缬沙坦组小鼠的肾脏病理纤维化形态改变较轻，血清肌酐、尿素氮、胶原染色阳性率，α-SMA、FN、TGF-β_1的 m RNA和蛋白表达，Smad3 蛋白表达均显著降低（P<0.01);Smad3 m RNA 表达降低（P<0.01,P<0.05）。 与缬沙坦组比较，温阳消癥组的α-SMA m RNA 和蛋白表达，以及 TGF-β_1m RNA 表达显著降低（P<0.01）；胶原染色阳性率和 FN m RNA 表达降低（P<0.05）。 [结论] 温阳消癥方可改善 5/6 肾切除小鼠肾功能，减轻病理改变，下调肾纤维化标志物 α-SMA 及 FN 的表达，减轻细胞外基质（extracellular matrix,ECM）异常堆积，其机制可能与抑制 TGF-β_1/Smad3 信号通路有关。
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单位浙江中医药大学; 上海中医药大学附属曙光医院
