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摘要
目的 探究仑伐替尼联合氟伐他汀对小鼠肝移植瘤的抑制作用及其可能机制。方法 构建裸小鼠肝癌皮下移植瘤模型，分别给予氟伐他汀单药、仑伐替尼单药、氟伐他汀联合仑伐替尼和对照溶剂：计算肿瘤倍增时间，免疫组织化学法检测移植瘤组织增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平；TUNEL法检测细胞凋亡水平；实时定量PCR和免疫组织化学法检测TLR4的表达；Western blot法检测β-catenin表达。培养体外肝癌细胞进行Rescue实验，Western blot法检测TLR4及β-catenin表达。结果 裸鼠移植瘤实验中，与单药组及对照组相比，联合用药组肿瘤体积最小，肿瘤倍增时间明显延长(P<0.05),PCNA的表达明显降低(P<0.05),细胞凋亡水平明显升高(P<0.05)。联合用药组肝癌组织TLR4的表达较仑伐替尼组明显降低(P<0.05),同时，β-catenin的表达较仑伐替尼组明显降低。体外细胞实验中，过表达TLR4可以逆转氟伐他汀联合仑伐替尼诱导的β-catenin的表达下降。结论 与单药仑伐替尼相比，仑伐替尼联合氟伐他汀可明显抑制小鼠肝移植瘤的增殖、促进其凋亡。联合用药可抑制仑伐替尼引起的TRL4及β-catenin的表达升高。联合用药可能是通过抑制TLR4来抑制β-catenin的表达。
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