小檗碱对多囊卵巢综合征大鼠卵巢局部胰岛素抵抗的调控作用

作者：张多加; 张明明; 王婷婷; 张春兰; 郭滢; 吴效科; 李慕白^*

来源：世界中医药, 2022, 17(17): 2429-2436.

• 多囊卵巢综合征
• 胰岛素抵抗
• 小檗碱
• AMP活化蛋白激酶
• 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

目的：研究小檗碱对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢局部AMP活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)靶点的调控作用，从而改善卵巢局部胰岛素抵抗的作用机制。方法：选取60只清洁型雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠，随机分为空白组、模型组、小檗碱组、二甲双胍组，每组15只。除空白组外，给予生物合成人胰岛素注射液(NS)联合注射用人绒毛膜促性腺激素(HCG)建立PCOS大鼠模型。小檗碱组、二甲双胍组分别给予小檗碱、二甲双胍灌胃。干预结束后，检测各组大鼠血清性激素及糖脂代谢水平；观察卵巢形态学；蛋白质印迹法(Western Blotting)检测卵巢组织磷酸化AMP活化蛋白激酶苏氨酸-172α(α-pT172-AMPK)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白丝氨酸-2481(pSer2481-mTOR)、磷酸化蛋白激酶B丝氨酸-473(pSer473-AKT)蛋白表达水平；实时荧光聚合酶链式反应法(PCR)检测卵巢组织中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)信使RNA表达水平。结果：与空白组比较，模型组大鼠血清性激素中总睾酮(T)、黄体生成素(LH)、LH/促卵泡素(FSH)、17α-羟孕酮(17α-OHP)和雄烯二酮(ASD)水平明显升高，性激素结合球蛋白(SHBG)水平明显下降；空腹胰岛素(FINS)和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平均明显升高；卵巢形态学观察显示，囊性扩张卵泡多见，各发育期卵泡减少，卵泡颗粒细胞层数减少；卵巢组织中α-pT172-AMPK和pSer473-AKT水平明显降低，pSer2481-mTOR蛋白表达水平明显升高，GLUT4 mRNA表达水平明显降低。与模型组比较，小檗碱组大鼠血清生殖代谢指标有明显改善；卵巢形态学恢复；卵巢组织中α-pT172-AMPK和pSer473-AKT水平明显升高，pSer2481-mTOR蛋白表达水平明显降低，GLUT4 mRNA表达水平明显升高。结论：小檗碱能够改善PCOS大鼠生殖内分泌紊乱，调节胰岛素抵抗，恢复卵巢组织中卵泡发育，其机制与小檗碱作用于AMPK/mTOR靶点，调控卵巢局部胰岛素信号通路转导障碍有关。

• 单位
  黑龙江中医药大学