PARP-1促肝纤维化作用及其抑制剂应用前景

作者：黄涵柽; 张吉翔; 李娇; 魏舒纯; 董卫国^*

来源：医药导报, 2023, 42(04): 503-508.

• 肝纤维化
• 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1
• DNA损伤与修复
• PARP抑制剂

肝纤维化(HF)是慢性肝损害的重要病理过程，若广泛的肝内细胞DNA持续损伤和结缔组织增生可形成肝硬化，最终导致器官功能衰竭，癌变甚至死亡。由于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶系统[Poly(ADP-ribose)polymerase, PARPs]在肝内细胞DNA损伤与修复中具有重要意义(尤其是PARP-1)。于此，该文通过对PARP-1基因的结构与功能分析，发现其在肝内细胞DNA损伤与修复中，可通过NAD+及能量代谢调节线粒体稳态、调控炎症信号通路NF-κB、激活转录激活蛋白1(AP-1)和抑制AMPK-mTOR通路，进而促进HF,表明PARP抑制剂(PARPI)在抗HF中具有良好的研究与应用价值。

• 单位
  武汉大学人民医院