巴瑞替尼的新合成方法

作者：黄双; 杨健^*; 徐强; 吴四清

来源：中国医药工业杂志, 2019, 50(06): 618-622.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2019.06.006

• 巴瑞替尼
• JAK1/JAK2抑制剂
• “一锅法”
• 合成

本研究设计一条新路线合成巴瑞替尼。4-氯吡咯并嘧啶(2)经氨基保护得4-氯-7-叔丁氧羰基-7H-吡咯并[2,3-d]-嘧啶(3),不经纯化,直接与水合肼、丙烯醛"一锅法"反应得4-(1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-甲酸叔丁酯(4)。此外,用易得的1,3-二溴丙酮和乙二醇以对甲苯磺酸作催化剂,经缩醛反应得2,2-双(溴甲基)-1,3-二氧戊环(5)。5与乙基磺酰胺缩合得(1-乙基磺酰基)氮杂环丁-3-酮(6),再与氰甲基磷酸二乙酯在氢化钠作用下反应得2-[1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-亚甲基]乙腈(7),3步收率65.8%。然后化合物4和7经加成和氨基脱保护得目标产物,总收率77.8%(以2计)。本法中由1,3-二溴丙酮制备6,及由3制备4的方法未见文献报道。