制何首乌对CTLA-4抗体诱导的PD-1~(-/-)小鼠肝损伤模型的改善作用

作者：王昱; 张春盼; 王艳; 刘立伟; 李轲鑫; 马子坤; 贾继东; 王伽伯^*; 赵新颜^*

来源：肝脏, 2022, 27(01): 33-37.

DOI：10.14000/j.cnki.issn.1008-1704.2022.01.010

• 制何首乌
• PD-1
• CTLA-4
• 免疫细胞浸润
• 巨噬细胞
• CD4~+T细胞

目的探讨制何首乌对CTLA-4抗体诱导PD-1~(-/-)小鼠肝损伤的作用特点及其免疫学机制。方法 10只SPF级C57BL/6品系的PD-1~(-/-)小鼠随机分为对照组(n=4)和制何首乌组(n=6)。两组小鼠均于实验前3 d、前1 d及实验开始后每周腹腔注射CTLA-4抗体,同时分别给予0.9%NaCI溶液和何首乌连续灌胃42 d,第43天处死后留血和肝组织,进行生化、病理、免疫组织化学染色及肝组织流式细胞检测。结果制何首乌组小鼠ALT、AST水平较对照组有降低趋势为(43.2±15.5)U/L比(32.8±6.7)U/L和(32.3±7.5)U/L比(23.8±14.1)U/L但差异均无统计学意义(均P>0.05)。对照组小鼠肝脏病理表现为多个大小不等的炎症坏死灶,主要以巨噬细胞和CD4~+T细胞浸润为主;而制何首乌组的炎症坏死灶数量显著减少,为121.5(104.0,147.3)比24(17.5,61.5),(P=0.014),肝组织浸润的巨噬细胞、CD4~+T细胞数量亦明显减少。流式细胞检测显示,与对照组相比,制何首乌组肝脏内巨噬细胞比例显著降低(2.39±0.77)%比(1.37±0.28)%,(P=0.028),中性粒细胞比例显著降低(0.58±0.11)%比(0.34±0.14)%,(P=0.025),且其分泌的TNF-α比例显著降低(30.15±10.69)%比(11.56±6.05)%,(P=0.012);CD4~+T及CD8~+T细胞比例虽没有显著变化,但CD4~+T细胞活化比例显著降低(26.20±3.47)%比(16.74±6.95)%,(P=0.044),CD8~+T细胞分泌颗粒酶B比例显著降低(77.05±4.23)%比(59.70±10.81)%,(P=0.020)。结论制何首乌通过抑制巨噬细胞募集、中性粒细胞和效应性T细胞活化,对CTLA-4抗体诱导PD-1~(-/-)小鼠肝损伤模型起到改善和保护作用。

• 单位
  首都医科大学; 首都医科大学附属北京友谊医院; 医药学院