MAOA在诱导前列腺癌神经内分泌分化中的作用

作者：税雪; 许荣; 谢清华; 张彩勤; 谭邓旭; 师长宏^*; 赵菊梅^*

来源：实验动物科学, 2021, 38(04): 40-46.

• 神经内分泌性前列腺癌
• MAOA
• 恩杂鲁胺
• 氯吉灵

目的建立神经内分泌性前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC)细胞模型和动物模型,探讨单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)在前列腺癌神经内分泌分化(neuroendocrine transdifferentiation,NED)中的作用及机制。方法选取人前列腺癌细胞系C4-2,通过恩杂鲁胺(enzalutamide,ENZ)长期诱导获得NEPC细胞模型;通过酶活性实验、Real-time PCR和Western blot技术检测NED过程中MAOA的水平变化;使用MAOA抑制剂氯吉灵(clorgyline,CLG)检测MAOA对神经内分泌标志物的影响并探讨其潜在机制;建立前列腺癌异种移植模型,体内实验验证MAOA与NED之间的相关性。结果 ENZ可作为诱导NEPC模型的方法;在ENZ引起的NED过程中,MAOA的表达和活性增加;抑制MAOA的活性可以延缓NED的发生,这可能是MAOA通过抑制缺氧信号实现的。结论 MAOA是促进NED和维持神经内分泌细胞特性的关键靶点,MAOA抑制剂CLG可以延缓NEPC发生,可能作为前列腺癌患者的潜在治疗药物。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学; 延安大学