紫檀芪对急性心肌梗死大鼠心肌功能、心肌纤维化和炎症反应的作用及对Notch1/eIF3a信号通路的影响

作者：赵玮; 吴悠扬; 林丛; 黄时伟; 陈皓; 姜文兵^*

来源：中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(05): 498-504.

• 紫檀芪
• 急性心肌梗死
• 心肌纤维化
• 心肌炎症因子
• 心室重构
• Notch1/eIF3a信号通路

目的:分析紫檀芪对急性心肌梗死大鼠心肌功能、心肌纤维化和炎症反应的作用及对Notch1/e IF3a信号通路的影响。方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠75只,分为5组,紫檀芪低、中、高剂量组在造模前采用紫檀芪溶液预处理,灌胃剂量为10、20及40 mg/kg的紫檀芪溶液;模型组和正常组灌胃等剂量生理盐水。除正常组外,其他大鼠制备急性心肌梗死(AMI)模型。观察大鼠左心室功能、心脏血流动力指标、心肌组织病理形态和纤维化情况、心肌炎症因子含量、e IF3a与Notch1蛋白、mRNA表达。结果:模型组大鼠左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)较正常组降低,左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVESd)、收缩末期左室容积(LVESV)和舒展末期左室容积(LVEDV)较正常组升高;紫檀芪低、中、高剂量组大鼠LVFS、LVEF较模型组升高,LVEDd、LVESd、LVESV、LVEDV较模型组降低,差异有统计学意义(P <0. 05);模型组大鼠左室压力最大降低速率(-dp/dtmax)、左室压力最大升高速率(+dp/dtmax)、左心室收缩压(LVSP)较正常组下降,左室舒张末压(LVEDP)较正常组升高;紫檀芪低剂、中、高剂量组大鼠-dp/dtmax、+dp/dtmax、LVSP较模型组升高,LVEDP较模型组降低,差异有统计学意义(P <0. 05);模型组大鼠心肌组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β及TNF-α含量较正常组升高;紫檀芪低剂、中、高剂量大鼠心肌组织IL-6、IL-1β及TNF-α含量较模型组降低,差异有统计学意义(P <0. 05);模型组大鼠心肌组织e IF3a、Notch1蛋白与mRNA表达较正常组升高;紫檀芪低、中、高剂量大鼠心肌组织e IF3a、Notch1蛋白与mRNA表达较模型组降低,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论:AMI大鼠心肌炎症和纤维化发展可能和Notch信号通路下游e IF3a表达增加有联系,紫檀芪预处理可明显改善AMI大鼠心室重构,其作用机制可能和抑制e IF3a、Notch1表达有关。