Wnt通过非经典通路调控RUNX家族转录因子2促进软骨分化

作者：王欣; 柳辉; 杨夏晴; 谢哲^*

来源：中华实验外科杂志, 2022, 39(07): 1233-1235.

• 软骨细胞
• 分化
• Wnt通路

目的探索人软骨细胞Wnt通路如何调控RUNX家族转录因子2(RUNX2)基因的表达从而诱导细胞表型改变。方法使用人膝关节软骨样本, 按Outerbridge分级选取损伤轻微区、交界区和严重区软骨, 检测Ⅱ型胶原、Ⅰ型胶原、RUNX2基因的表达。使用抑制剂Dickkopf-1、PD98059、干扰RNA沉默丝裂原活化蛋白1/3、Dishevelled(DVL)1/2/3, 检测人软骨细胞Wnt-3a诱导Ⅱ型胶原、Ⅰ型胶原、RUNX2基因表达改变作用变化。采用单因素方差分析和独立样本t检验分析结果。结果软骨破坏严重区域Ⅱ型胶原表达低于轻微区域(0.3±0.08,t=11.008, P<0.05), Ⅰ型胶原RUNX2表达高于轻微区域(3.51±0.17, 3.53±0.10, t=19.845、31.180, P<0.05)。Wnt-3a处理后人软骨细胞Ⅱ型胶原表达低于对照组(0.51±0.04, t=11.529, P<0.05), Ⅰ型胶原RUNX2表达高于对照组(1.47±0.12, 2.10±0.14, t=4.907、20.976, P<0.05)。PD98059阻断了Wnt-3a诱导的Ⅱ型胶原、Ⅰ型胶原和RUNX2表达变化, 而Dickkopf-1并没有阻断这一过程。DVL-2或MAPK1表达沉默后, Wnt-3a对RUNX2表达诱导作用失效。结论 Wnt-3a通过DVL-2/MAPK1非经典通路上调RUNX2的表达从而促进软骨终末分化。

• 单位
  武汉大学中南医院