基于TLR4信号通路探讨熊果酸改善大鼠酒精性肝损伤的作用机制

作者：杨冬晗; 贾逸林; 张文龙; 高龙; 王文成; 李可欣; 戈娜^*

来源：现代预防医学, 2021, 48(06): 1099-1127.

• 熊果酸
• 酒精性肝损伤
• TLR4信号通路
• 抑制剂

目的探讨熊果酸对酒精性肝损伤大鼠TLR4信号通路的影响及其作用机制。方法雄性SPF级SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只,包括正常对照组、酒精模型组、熊果酸干预组和抑制剂干预组。干预7周,末次灌胃后,禁食不禁水12 h,处死大鼠,采用酶学实验检测肝脏生物标志物水平,HE染色进行肝组织病理学观察,ELISA法检测TNF-a、IL-6、IL-Iβ水平,western blot法测定肝脏组织中TLR4、NF-κB p65和pNF-κB p65蛋白的表达水平。结果酒精模型组大鼠血清内ALT、AST、CHE、TNF-α、IL-6(34.95±2.03,128.76±10.91,137.85±17.31,70.37±20.30,31.52±3.95)水平均明显高于正常对照组(28.65±0.76,56.47±1.46,117.45±8.04,16.80±9.19,22.65±2.17),熊果酸干预组与酒精模型组相比数值均有不同程度的下降(P<0.05)。肝脏病理学观察结果显示酒精模型组肝索排列紊乱且肝细胞出现大量炎性因子浸润和脂肪空泡,熊果酸干预组和抑制剂干预组脂肪变性和炎性因子浸润状况均有减轻。与正常组相比酒精模型组大鼠肝脏组织TLR4、NF-κB p65、pNF-κB p65蛋白的表达水平有不同程度的升高(P<0.05),熊果酸和抑制剂干预后都有不同程度的降低(P<0.05)。结论熊果酸对大鼠酒精性肝损伤具有保护作用,其机制可能是通过调控TLR4信号通路来实现的。

• 单位
  包头医学院; 青岛市疾病预防控制中心