内部核糖体进入位点(IRES)调控细胞血清饥饿应激条件下PRDM13的翻译

作者:马文囡; 丁鹏鹏; 陶义芬; 陈蕴; 朱瑞宇; 金坚
来源:中国生物化学与分子生物学报, 2016, 32(04): 396-403.
DOI:10.13865/j.cnki.cjbmb.2016.04.07

摘要

PRDM13是锌指蛋白转录抑制因子(positive regulatory domain zinc finger protein,PRDM)家族中的一员,其在细胞分化、肿瘤的发生和恶性转化中起着重要的作用。而对于PRDM13基因侧翼序列是否含有内部核糖体进入位点(internal ribosome entry site,IRES)及其功能所知甚少。本研究对PRDM13 5’端的非翻译区(5’UTR)进行IRES结构与功能分析,探索其在细胞血清饥饿应激条件下对PRDM13翻译的影响。实验发现,在血清饥饿的条件下,肝癌细胞Bel7402/WT中PRDM13的蛋白质水平增加,但是其mRNA水平基本没有变化。将PRDM13 5’UTR的序列插入双顺反子的报告载体(pRL-FL)中,并且将构建的载体(pRL-PRDM13-FL)转染进细胞中,结果显示,PRDM13 5’UTR含有IRES,且发现PRDM13 5’UTR中的105 nt(53157)对其IRES的功能至关重要。在帽依赖的翻译(cap-dependent translation)机制被抑制时,IRES这种机制可有效维持PRDM13蛋白合成。本研究提供了在细胞压力条件下调节PRDM13蛋白合成的一种新的解释。

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