组胺抑制自噬流介导SARA奶牛PMN黏附增强

作者：李云飞; 李聪宜; 杨宇宸; 冯献程; 杜希良; 李心慰; 李小兵; 王哲; 宋玉祥^*; 刘国文^*

来源：中国兽医学报, 2021, 41(05): 992-1010.

DOI：10.16303/j.cnki.1005-4545.2021.05.26

• 奶牛
• 亚急性瘤胃酸中毒
• 组胺
• 炎性反应
• 中性粒细胞
• 自噬
• 黏附

亚急性瘤胃酸中毒(subacute rumen acidosis, SARA)奶牛存在系统性炎性反应,其分子机制尚不清楚。本研究通过检测健康奶牛(n=15)和SARA奶牛(n=15)外周血免疫生化指标、外周血中性粒细胞(PMN)黏附能力和自噬流的变化,以及体外病理浓度组胺(7μmol/L)对健康奶牛分离培养的PMN黏附和自噬流的影响,探明SARA奶牛高组胺血症对PMN黏附的影响及其分子机制。结果显示,SARA奶牛与健康奶牛相比平均日产奶量下降14.3%;SARA奶牛血清中脂多糖(LPS)的含量从不可检测升高到0.22 EU/mL左右,而组胺浓度从平均1.12μmol/L增加到6.32μmol/L;血清急性期反应蛋白内毒素结合蛋白(LBP)、触珠蛋白(Hp)和血清淀粉样蛋白(SAA)的浓度均有显著性增加,促炎因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)和白介素1β(IL-1β)的平均浓度也有明显升高;免疫印迹结果显示,自噬标记分子微管相关蛋白1轻链3-β(LC3-II)和自噬降解底物P62蛋白水平增多,表明自噬流受阻;黏附试验显示SARA奶牛PMN黏附能力增强,且SARA奶牛PMN表面主要黏附分子白细胞功能相关抗原-1(CD11a)表达增加了约0.5倍,而巨噬细胞功能相关抗原-1(CD11b)表达增加了约3倍,表明SARA奶牛PMN自噬流抑制会导致黏附增强;体外结果显示,组胺可以导致自噬流阻断以及PMN黏附能力的增强,说明SARA奶牛PMN黏附增强主要由高组胺血症引起。结果表明,SARA奶牛高组胺血症可以通过抑制自噬流引起中性粒细胞黏附增强,进而导致系统性炎性反应。

• 单位
  吉林大学