摘要
目的探讨抑制性寡核苷酸A151治疗对糖氧剥夺(OGD)和脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞M1/M2极化的影响。方法倒置显微镜下观察A151治疗对BV-2细胞形态改变的影响。ELISA检测细胞上清液中细胞因子含量。RT-PCR检测细胞因子转录水平。Western blotting检测小胶质细胞M1表型、M2表型表面标志物的表达,检测NLRP3炎症小体的表达。免疫荧光检测小胶质细胞M1表型、M2表型表面标志物的表达。结果 A151可抑制LPS和OGD共同刺激引起的BV-2细胞形态变化。A151能下调小胶质细胞M1表型表面标志物和高表达的细胞因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、CD16/CD32、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)(P均<0.001),下调TNF-αmRNA、IL-1βmRNA的转录水平(P均<0.001)。上调小胶质细胞M2表型表面标志物和高表达的细胞因子:精氨酸酶-1(Arg-1)、CD206、白介素-10(IL-10)、白介素-4(IL-4)(PArg-1<0.001,PCD206<0.001,PIL-10<0.001,PIL-4=0.046),上调IL-10 mRNA、IL-4 mRNA转录水平(P均<0.001),下调NLRP3炎症小体表达(P均<0.001)。结论 A151通过抑制NLRP3炎症小体的活化,促使小胶质细胞从M1表型向M2表型的极化,发挥调节炎症的作用。
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单位济南市中心医院; 神经内科; 山东大学