基于lncRNA/mRNA表达谱探讨参芪复方调控GK大鼠胸主动脉病变机制

作者：杨婵; 谢子妍; 鄢然; 苏敏; 侯天舒; 谢春光^*

来源：中华中医药杂志, 2020, 35(10): 5174-5179.

• 参芪复方
• 糖尿病胸主动脉病变
• 长链非编码RNA
• 卵黄状黄斑病蛋白3
• Aplnr
• cGMP-PKG信号通路
• 机制
• 共集基因

目的:基于lncRNA/mRNA表达谱,从分子层面解释参芪复方调控GK大鼠胸主动脉病变的可能机制。方法:高脂饲料自由喂养GK大鼠4周模拟代谢记忆过程造糖尿病胸主动脉病变模型。造模成功后随机分为模型组(M组)、西药组(W组)、参芪复方高剂量组(SH组)、参芪复方中剂量组(SM组)、参芪复方低剂量组(SL组),每组20只;另20只正常Wistar大鼠普通饲料喂养设为对照组(C组)。随后予相应药物治疗12周。结束后采用HE染色观察各组大鼠胸主动脉病理表现;应用高通量基因芯片测序,筛选出组间差异lncRNA/mRNA表达谱,预测差异lncRNA靶基因,取差异lncRNA与mRNA共集,并从GO富集及KEGG富集对共集基因进行生物学功能分析。结果:成功构建了GK大鼠胸主动脉病变模型。与C组比较,M组胸主动脉内皮损伤严重,参芪复方治疗后改善明显。M组大鼠与C组比共集基因存在明显差异,决定了糖尿病胸主动脉病变病理上的差异,参芪复方治疗后差异共集基因异常表达得到一定程度的调控,其中对Best3及Aplnr的调控最为明显;GO分析发现,参芪复方调控的差异共集基因与细胞凋亡过程密切相关;涉及脂肪酸代谢、脂肪酸降解与cGMP-PKG信号通路等。结论:参芪复方可能通过影响脂肪酸代谢、脂肪酸降解与cGMP-PKG信号通路,调控共集基因Best3及Aplnr的异常表达,抑制炎症反应与细胞凋亡,从而防治糖尿病胸主动脉病变。

• 单位
  四川省中医院; 成都中医药大学; 成都中医药大学附属医院; 成都市第一人民医院