基于UHPLC-Q-Orbitrap MS/MS的扶正抗癌Ⅱ方药效物质基础及其干预结肠癌作用机制的网络药理学研究

作者：周敏华; 金军; 王红刚; 蔡大可; 黄晓霞; 刘喜娟; 余靖华

来源：中国药业, 2023, 32(15): 33-42.

DOI：10.3969/j.issn.1006-4931.2023.15.008

• 扶正抗癌Ⅱ方
• 结肠癌
• 药效物质
• 作用机制
• 超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道肼高分辨串联质谱法
• 网络药理学

目的 探讨扶正抗癌Ⅱ方（FZKAⅡ方）干预结肠癌的药效物质基础及作用机制。方法 采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道肼高分辨串联质谱（UHPLC-Q-Orbitrap MS/MS）法检测得到FZKAⅡ方水提液的质谱总离子流图，通过自建的数据库、对照品的裂解规律、特征碎片离子、文献报道和Compound Discover 3.2软件的分析对化合物进行鉴定。通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库和Swiss ADME平台筛选FZKAⅡ方的化学成分，Swiss TargetPrediction,PharmMapper数据库收集成分靶点，DisGeNET,GeneCards,OMIM数据库收集疾病靶点；利用String 11.5数据库筛选FZKAⅡ方干预结肠癌的关键靶点；利用Omicshare平台进行GO富集分析和KEGG通路富集分析，预测其潜在的作用机制。采用AutoDock Vina v4.2. 6软件对核心成分与关键靶点进行分子对接，并利用PyMOL 2.4. 1软件对分子对接结果进行可视化。结果 鉴定出FZKAⅡ方化学成分128个，其干预结肠癌的主要活性成分有槲皮素、芹菜素、木犀草素、山柰酚、染料木素，核心靶点有SRC、糖原合成酶激酶3B(GSK3B)、细胞色素P450 1B1(CYP1B1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、蛋白酪氨酸激酶2(PTK2)，其作用机制可能与癌症通路，癌症中的MicroRNAs、蛋白聚糖，人类巨细胞病毒感染等信号通路有关。分子对接结果显示，核心成分和关键靶点的结合活性均小于-7 kcal/mol。结论 FZKAⅡ方通过多成分、多途径、多靶点治疗结肠癌，该方法为指导临床用药提供了理论依据。

• 单位
  佛山市南海区人民医院; 广东省中西医结合医院; 广东省第二中医院; 广东省中医药工程技术研究院; 广东药科大学