他克莫司(FK506)减轻百草枯中毒大鼠急性肺损伤炎症反应的疗效分析

作者：朱丹; 何亚荣; 姚蓉; 曹钰

来源：临床急诊杂志, 2017, 18(03): 170-174.

DOI：10.13201/j.issn.1009-5918.2017.03.003

• 他克莫司
• 百草枯中毒
• 急性肺损伤
• 中性粒细胞

目的:本研究探讨不同剂量他克莫司(FK506)对百草枯(PQ)中毒致大鼠急性肺损伤(ALI)炎症反应的作用,为治疗PQ致ALI提供新方法。方法:75只SPF级8周龄SD雄性大鼠,随机分为5组(每组各15只):正常对照组(C组)、PQ中毒组(PQ组)、FK506低剂量组(PT1组)、FK506中剂量组(PT2组)和FK506高剂量组(PT3组)。以一次性腹腔内注射30mg/kg的PQ溶液或等量无菌生理盐水复制PQ中毒ALI模型组和C组。每间隔24h,PT1、PT2、PT3组分别按照2、4、8mg/kg的FK506溶液剂量灌胃,C组在同一时间点给予等量生理盐水灌胃,造模后6、12、24、48、72h分批处死大鼠。观察各组大鼠一般情况、肺组织外观;取肺组织行苏木精-伊红染色并病理评分;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞(PMN)数量;测定肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度;最后分析上述各项指标与肺组织病理评分的相关性。结果:(1)与C组比较,PQ组病理损伤最重,病理评分最高;对应时间点的PT1、PT2、PT3组病理损伤程度低于PQ组,肺组织病理学评分均低于PQ组,3组间两两比较差异无统计学意义。(2)与C组比较,PQ、PT1、PT2、PT3组在PQ中毒6h后,BALF中PMN数量,肺组织匀浆中MPO、TNF-α含量逐渐增加,均在72h时升至最高,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);与PQ组相比,各对应时间点,PT1、PT2、PT3组的PMN数量减少,MPO、TNF-α含量降低(P<0.05);但3组间两两比较差异无统计学意义;(3)各时间点的肺组织病理损伤评分与PMN数量及TNF-α含量具有正相关性(P<0.05),相关系数分别为0.881、0.808。结论:FK506能在一定程度上减轻PQ致大鼠ALI,主要表现在PMN数量减少,炎症反应程度减轻。

• 单位
  四川大学华西医院