(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇的合成

作者：袁其亮; 王超; 钱捷; 徐鹏飞; 沈永淼

来源：中国医药工业杂志, 2018, 49(06): 756-759.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2018.06.008

• 克里唑替尼
• 关键中间体
• 2,6-二氯-3-氟苯乙酮
• (S)-1-苯乙胺
• 蛋白激酶抑制剂
• 抗肿瘤药

本文报道了一种用化学拆分法合成克里唑替尼关键中间体(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇的新方法。以2,6-二氯-3-氟苯乙酮为原料,经硼氢化钠还原得1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇,然后与邻苯二甲酸酐反应得2-[[1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]羰基]苯甲酸(4),再与(S)-1-苯乙胺选择性成盐,得(S)-2-[[1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]羰基]苯甲酸单[(S)-1-苯乙胺]盐(5),最后经酸化、水解得目标化合物,总收率43%,纯度99.8%,ee值99.9%。其中,化合物4和5为未见文献报道的新化合物。本工艺已实现百公斤级中试生产,邻苯二甲酸和(S)-1-苯乙胺可回收。

• 单位
  浙江中欣氟材股份有限公司; 绍兴文理学院; 化学化工学院