摘要
在各类癌症的发生、发展过程中,癌基因和周围的监管区域可以脱离染色体,形成染色体外DNA(ecDNA)。因为其为非染色体遗传,ecDNA驱动高癌基因拷贝数和肿瘤内遗传异质性,赋予肿瘤快速改变其基因组的能力,加速肿瘤的演化,并导致治疗抵抗。此外,ecDNA的环形拓扑结构导致染色质的可及性增强,改变基因调节和癌基因转录,驱动肿瘤生长和进展。ecDNA从亲本肿瘤细胞到后代细胞的不平等分离迅速增加了肿瘤的异质性,从而为肿瘤提供了对免疫抑制性微环境和药物治疗的适应性,并可能提供了肿瘤进化优势。胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的恶性度最高的神经系统肿瘤,ecDNA在胶质瘤领域的研究尚处于初始阶段。本文讨论了目前关于ecDNA在GBM发生、发展和治疗耐药中的影响,突出显示了新的研究并提出针对ecDNA的GBM治疗的未来研究方向,以期拓宽对GBM疾病的认识,助力未来从ecDNA的角度开发GBM的新型诊断标志物和治疗靶点。
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单位河北大学; 河北大学附属医院