摘要

目的:通过网络药理学、分子对接及实验验证探究五苓散和桃红四物汤合用治疗心力衰竭(心衰)的作用机制。方法:通过检索化合物及疾病相关数据库进行网络药理学预测,运用Cytoscape软件进行可视化,DAVID网站进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路预测,对筛选获得的核心基因与活性成分进行分子对接,预测其结合程度。通过阿霉素诱导H9C2心肌细胞损伤模型,采用两方合方或五苓散单方干预,通过CCK-8和Western blot试验验证合方及单方的抗炎效果。结果:(1)网络药理学分析发现,合方与心衰共有205个共同基因、67个活性较高的化合物,预测其相关信号通路可能为Toll样受体(TLR)通路。(2)TLR4基因和主要化合物进行分子对接,其能量<-5 kcal/mol。(3)CCK-8实验结果表明,合方比五苓散单方对H9C2细胞活力有更好的增强作用(P<0.001)。(4)Western blot实验结果表明,合方比五苓散单方对TLR通路蛋白TLR4、髓样分化因子(MyD88)的表达有更强的抑制作用(P<0.05)。结论:五苓散和桃红四物汤合用可以较好地抗心肌细胞损伤,且其效果优于五苓散单方,而TLR4信号通路在其中起了重要作用。

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