摘要

目的探讨伪原薯蓣皂苷(PPD)对双侧卵巢切除(OVX)诱导的apoE-/-小鼠心脏功能损伤的保护作用。方法采用8周apoE-/-雌鼠进行双侧卵巢切除手术,并随机分为假手术组(sham)、OVX组、OVX后给予伪原薯蓣皂苷组(OVX加PPD)、OVX后给予17β-雌二醇组(OVX加E2)。手术后高胆固醇饮食12周,建立绝经后雌鼠心脏损伤模型,最后4周隔天给予伪原薯蓣皂苷(2 mg/kg,腹腔注射)或E2 (0.5 mg/kg,肌注)。检测血浆中载脂蛋白和血脂含量;组织学观察心脏形态;心电图和超声心动检测心功能指标;实时定量RT-PCR法检测心房利钠因子(ANF)及炎症因子表达水平。结果与sham组相比,OVX显著增加了血浆中总胆固醇(TG)的含量,给予伪原薯蓣皂苷可以有效抑制该作用[(115±9)、(68±8)mg/d L](P <0.05)。心脏形态、心电图和超声心动结果显示,OVX术后导致小鼠心肌肥厚和心脏功能紊乱,给予伪原薯蓣皂苷后,心率[(266±8)/min、(468±11)/min]、P-R间期[(0.071±0.001)、(0.057±0.002)s]、QRS间期[(0.031±0.003)、(0.018±0.002)s)]、左室舒张末期内径(LVIDd)[(4±0.07)、(3.59±0.06)mm]、左室收缩期内径(LVIDs)[(2.42±0.07)、(2.03±0.04)mm](P <0.05)等心功能指标都得到了有效恢复。与OVX组相比,给予伪原薯蓣皂苷降低了ANF的m RNA的表达水平[(4.06±0.71)、(2.64±0.23)],同时抑制了炎症因子TNF-α[(13.43±1.01)、(6.12±0.95)]、IL-1β[(5.03±0.97)、(2.45±0.57)]和IL-6[(7.41±0.92)、(5.85±0.65)]的m RNA表达(P <0.05)。结论伪原薯蓣皂苷能有效缓解OVX诱导的apoE-/-小鼠血脂紊乱及心脏功能损伤。其作用与雌激素受体通路及下游炎症因子(TNF-α、IL-6和IL-1β)和心肌肥厚的检测标志物ANF的m RNA的表达水平密切相关。