TUBB基因p.M73V变异所致复合型脑皮质发育不良伴其他脑发育畸形6型患儿1例的遗传学分析

作者：薛慧琴^*; 唐巧茵; 郭荣; 曹桂芝; 冯宇; 孙夏瑜; 卢洪涌

来源：中华医学遗传学杂志, 2023, 40(12).

• TUBB基因
• 复合型脑皮质发育不良伴其他脑发育畸形
• 先天性对称皮肤褶皱综合征

目的探讨1例多发畸形患儿的遗传学病因。方法以2021年2月就诊于山西省儿童医院的1例患儿作为研究对象。收集患儿的临床信息, 并对其进行全外显子组测序(WES), 对候选变异进行Sanger测序家系验证以及致病性分析。结果患儿全身皮肤无异常, 但存在右耳缺如、半椎体畸形, 心室间隔缺损、动脉导管与卵圆孔未闭、左肾集合系统分离等。磁共振成像显示双侧侧脑室不规则增大、大脑皮层与颞侧脑膜间距增加。测序发现其携带TUBB基因NM178014.4: c.217A>G(p.Met73Val)新发杂合变异, 根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判定为可能致病。结合其临床表型以及基因检测结果, 患儿被确诊为复合型脑皮质发育不良伴其他脑发育畸形6型(CDCBM6)。结论 CDCBM是一类罕见的具有遗传异质性的严重疾病, 其中TUBB基因缺陷所致的CDCBM6更为罕见。本研究的结果扩展了TUBB基因的变异谱和表型谱, 为总结CDCBM6的基因型-表型对应关系提供了重要的参考。

• 单位
  山西省妇幼保健院; 山西医科大学; 山西省儿童医院