氢氧化镧灌胃对大鼠慢性肾功能衰竭高磷血症的治疗作用及其机制

作者：王鲁豫; 高原; 王琪雯; 王胜男; 元晓荣; 张春生; 日瓦德; 李刚^*

来源：山东医药, 2023, 63(24): 34-40.

• 氢氧化镧
• 慢性肾脏病并发症
• 慢性肾功能衰竭高磷血症
• 肾功能差异代谢物

目的 观察氢氧化镧（LH）对大鼠慢性肾功能衰竭高磷血症的治疗作用，并探讨其作用机制。方法 将30只Wistar大鼠按随机数字表分为5组各6只，对照组不制备慢性肾功能衰竭高磷血症模型，模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组制备慢性肾功能衰竭高磷血症模型，制模后低剂量组、中剂量组、高剂量组分别灌胃给予0.1、0.2、0.4 g/kg的LH，共8周；模型组和对照组不予处理。采用钙（Ca）、磷（PI）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）试剂盒检测各组血清Ca、PI、Scr、BUN，苏木精—伊红（HE）、马松三色（Masson’s）染色法检测肾脏组织病理变化；另利用液相色谱质谱联用仪（LC-MS）检测对照组、模型组及低、中、高剂量组肾功能差异代谢物，并分析肾功能差异代谢物GO功能、KEGG富集。结果 给药8周后，与模型组相比，给予LH各剂量组治疗后慢性肾功能衰竭高磷血症大鼠血清PI、Scr、BUN水平降低，肾损伤、肾小管囊性扩张、炎症细胞浸润得到改善，肾小管囊性扩张、炎症细胞浸润以及纤维化程度减轻，肾损伤得到延缓，且呈剂量依赖性（P均<0.05）。代偿性上调的肾功能差异代谢物分别是D-丙氨酰-D-丙氨酸、6-叔丁基磺酸、氨基二环二羧酸、1D-肌醇等；代偿性下调的肾功能差异代谢物分别是DL-瓜氨酸、2,3-前列腺素、鸟氨酸、2-磺氧基甲基、对羧基苯磺酰胺等。这些肾功能差异代谢物富集到的代谢通路有尿素循环、精氨酸和脯氨酸代谢、磷酸戊糖途径、赖氨酸降解、苹果酸-天冬氨酸循环、天冬氨酸代谢、丙氨酸代谢等。结论 LH对大鼠慢性肾功能衰竭高磷血症有治疗作用，且高剂量LH最为显著，LH可能通过尿素循环、精氨酸代谢等途径来发挥治疗作用。

• 单位
  内蒙古医科大学