2-氨基-9-(3-乙酰氧甲基丁基)嘌呤的合成

作者：曾莉; 陈恬; 王乃星; 刘雷; 严兆华

来源：南昌大学学报(理科版), 2017, 41(03): 225-229.

DOI：10.13764/j.cnki.ncdl.2017.03.005

• 2-氨基-9-(3-乙酰氧甲基丁基)嘌呤
• 泛昔洛韦
• 有关物质
• 合成

2-氨基-9-(3-乙酰氧甲基丁基)嘌呤(1)是美国药典USP39-NF34版本所收载的抗病毒药物泛昔洛韦(Famciclovir)的一个有关物质(也称为杂质)。目前还没有文献报道过该有关物质的合成。以甲基丙二酸二乙酯和1,2-二溴乙烷为原料,通过亲核取代反应首先制备得到侧链2-甲基-2-(2-溴乙基)丙二酸二乙酯(4)。4接着和2-氨基-6-氯嘌呤缩合生成关键前体2-氨基-6-氯-9-[3,3-二(乙氧羰基)丁基]嘌呤(6),然后依次通过脱酯反应、还原反应、酯化反应和还原脱氯反应首次合成得到目标产物1。六步合成路线的总产率为24%。提供了一种新的合成方法用于合成1。制备的样品可用于生产中泛昔洛韦的质量控制。

• 单位
  南昌大学; 江西省化学工业学校; 浙江省抗病毒药物工程技术研究中心; 浙江车头制药股份有限公司; 资源环境与化工学院