围生期甲状腺功能低下大鼠海马神经元凋亡机制研究

作者：黄新文; 杨茹莱; 赵正言; 季钗; 杨荣旺

来源：浙江大学学报(医学版), 2005, 34(04): 298-303.

DOI：10.3785/j.issn.1008-9292.2005.04.003

• 甲状腺功能减退症/病理学
• 疾病模型,动物
• 海马神经元
• 线粒体
• 凋亡途径

目的:探讨甲状腺功能低下(简称甲低)发育期大鼠海马神经元凋亡途径。方法:孕15dSD大鼠丙基硫氧嘧啶(50mg/d)灌胃造成仔鼠甲低动物模型。采用化学发光法测定1、5、10、15日龄仔鼠血清FT3及FT4水平。应用透射电镜观察10日龄仔鼠海马神经元线粒体超微结构。WesternBlotting检测各日龄海马神经元胞浆及线粒体中Bax、细胞色素C与AIF基因以及胞浆中caspase-3活性片段P20蛋白表达的变化。结果:模型仔鼠各日龄血清FT4水平始终接近于药盒检测限(2.8pmol/L),明显低于对照仔鼠(1、5日龄均P<0.01;10、15日龄均P<0.001);血清FT3较同日龄对照仔鼠降低(1日龄P<0.05;其它日龄均P<0.01)。模型仔鼠形态改变的线粒体与对照相比明显增多(分别为57%和19%)。与同日龄正常仔鼠比较,甲低仔鼠胞浆中Bax表达增加(均P<0.05),线粒体中Bax表达增加非常显著(均P<0.001);甲低仔鼠胞浆中细胞色素C表达增加(1、10、15日龄均P<0.05,5日龄P<0.001),线粒体中表达下降(均P<0.05);甲低仔鼠胞浆中AIF表达增加(均P<0.001),线粒体中表达下降(1、5日龄均P<0.001,10、15日龄均P<0.01);甲低仔鼠caspase-3P20表达明显增加(1、15日龄均P<0.01;5、10日龄均P<0.001)。结论:甲低发育期大鼠海马神经元凋亡可能通过线粒体凋亡途径介导。

• 单位
  浙江大学医学院附属儿童医院