Keap1/Nrf2信号通路在丙泊酚减轻大鼠神经元氧糖剥夺-复氧复糖损伤中的作用

作者：万晓燕; 于文刚; 赵芹; 蒋丽丽; 孙权; 赵洋; 王士雷^*

来源：中华麻醉学杂志, 2020, 40(11).

• Kelch样ECH相关蛋白1
• NF-E2相关因子
• 二异丙酚
• 再灌注损伤
• 神经元

目的探讨Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路在丙泊酚减轻大鼠神经元氧糖剥夺-复氧复糖(OGD/R)损伤中的作用。方法大鼠原代海马神经元培养成功后,采用随机数字表法分为5组(n=20):对照组(C组)、OGD/R组、赋形剂组(D组)、OGD/R+丙泊酚组(OGD/R+P组)、OGD/R+丙泊酚+Nrf2抑制剂组(OGD/R+N组)。采用氧糖剥夺6 h复氧复糖20 h的方法制备神经元OGD/R损伤模型。OGD/R+P组于复氧复糖即刻加入丙泊酚(终浓度10 μmol/L)。OGD/R+P+N组于氧糖剥夺前4 h时加入Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇(终浓度100 nmol/L),于复氧复糖即刻加入丙泊酚(终浓度10 μmol/L)。于复氧复糖结束时测定神经元存活率和凋亡率、ROS活性、Bax、Bcl-2、KEAP1、Nrf2表达水平及Nrf2核转位情况。结果与C组比较,OGD/R组神经元凋亡率和ROS活性升高,存活率降低,Keap1、Nrf2及Bax表达上调,Bcl-2表达下调(P<0.05),Nrf2核转位增多,D组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。与OGD/R组比较,OGD/R+P组神经元凋亡率和ROS活性降低,存活率升高,Keap1、Nrf2及Bcl-2表达上调,Bax表达下调(P<0.05),Nrf2核转位增多。与OGD/R+P组比较,OGD/R+P+N组神经元凋亡率和ROS活性升高,存活率降低,Keap1、Nrf2及Bcl-2表达下调,Bax表达上调(P<0.05),Nrf2核转位减少。结论丙泊酚可通过激活Keap1/Nrf2信号通路,减轻氧化应激和细胞凋亡,减轻大鼠神经元OGD/R损伤。

• 单位
  青岛大学附属医院; 青岛大学